Day 3 與 Day 5 胚胎移植

2021.09.24

Day 3 與 Day 5 胚胎移植的臨床結局

受邀於 2012 年兩岸IVF實驗室技術研討會發表演講- 中國 南京
 

人類第一個經由試管嬰兒懷孕的案例，是經由單一囊胚期胚胎的植入，然而後續發展卻是偏向於植入分裂期的胚胎。經過多年努力後，由於各種超排卵方案、藥物、細胞培養以及胚胎植入技術等各方面的進步，使得近1-20年的人工生殖懷孕率明顯提升。即便如此，早期試管嬰兒的胚胎植入還是以分裂期胚胎為主，這是因為早期胚胎培養環境較差，分裂期胚胎植入也可以有不錯的著床率。然而隨著胚胎發育與共同培養的知識逐漸累積，囊胚期胚胎植入也漸漸成為普遍作法。基於囊胚期植入的立論點主要有兩點：第一點是因為有很多研究認為早期植入在生理意義上，過早進到子宮的環境，尤其在經超排卵後，仍有高量的雌激素。而在體內，胚胎尚未發育到桑椹期時，仍然在輸卵管到子宮的路途中，換算成體外培養的時間，至少是第四天才發育至此階段。過早植入子宮造成了一個不同於輸卵管的環境，也因此認為這種不同的環境造成了胚胎著床的潛力降低。也有證據指出，當囊胚進入子宮後，此時子宮的蠕動剛好也明顯降低，也因此降低胚胎被子宮排除的機會。

第二點是囊胚培養本身就是比單一胚胎植入有更好的潛力。因為自我選擇下，假定只有最健康的胚胎可形成囊胚。利用形態在培養2到3天時來挑選出最佳的胚胎，其準確度有限，許多發表的文獻中也討論這些形態的特性與懷孕率是否有正相關。現今已知有極大比例的第三天胚胎，在形態上是正常，但染色體異常，因此造成80~90%的植入失敗(Magli 1998)。當然植入第五天的胚胎也無法確保沒有染色體異常的出現機會。但至少在大於36歲以上婦女植入時，染色體異常的發生率可從單細胞植入的59%降至囊胚期植入的35%左右(Staessen 2004)。反對囊胚培養的論點大部分與胚胎自我選擇的過程有關。

求診夫妻進行囊胚培養大多期待能：

1. 若胚胎發育不好可提前終止(Marek 1999)  
2. 減少胚胎冷凍的個數 (Tsirigotis 1998)

其他負面觀察包括囊胚培養有較高的同卵雙胞胎，而且改變男女的比例，使男嬰出生率增加(Menezo 1999)。

提倡囊胚培養的學者認為，只有最健康有活力的胚胎才能活到Day 5到Day 6。這也使得D5著床率得以提高，而可以植入較少的胚胎，因此降低了多產的花費。反對者表示這影響提高了女性可能因長時間培養而沒有胚胎可植入，即便收集囊胚的流程相當嚴謹，要知道臨床培養囊胚的策略可能差距很小，以及何時定案該怎麼做都是很重要的(如濾泡數量、受精卵數量、Day3時8細胞期的數量等)，現今還沒有歸類出哪些患者進行囊胚培養是不利的。還有更重要的就是，囊胚培養能為低生育率的求診患者帶來正常健康的嬰兒嗎？

王醫師的演講，就D3與D5植入這幾年的觀念，與台灣現階段的作法，嘗試作一個系統性的整理與分析。